近年来，基因治疗作为一种革命性的医疗手段，为众多遗传性疾病和罕见病患者带来了新的希望。然而，基因治疗的成功并不仅仅依赖于先进的技术，患者自身的免疫系统也起着关键作用。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，治疗效果可能会受到影响。因此，深入了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

本期文章将分享由北京协和医院与锦篮基因合作开展的一项研究，这项研究首次聚焦于中国人群中AAV9抗体的分布。该研究在2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，年龄范围从0岁到90岁，包括270名健康个体和71名罕见病患者。研究通过血清学检测，分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。

抗体阳性率：儿童与成人的显著差异

总体情况显示，在所有参与者中，587%（200/342）的人对AAV9中和抗体呈阳性。研究发现，抗体阳性率与性别无显著关联；无论健康个体还是罕见病患者，男性与女性在抗体阳性率和抗体水平上没有显著差异。

当比较儿童（0-18岁）与成人（18-90岁）时，结果显示儿童的阳性率为343%，显著低于成人的750%。研究还发现，新生儿（尤其是出生2天内）的抗体阳性率高达714%，这可能与母源抗体的传递有关。在6个月至3岁之间，NAb阳性率降至最低（77%），随着年龄的增长而逐步上升。

TAbs与NAbs的关联

研究表明，TAbs检测结果与NAbs阳性情况显著相关，这意味着在一些条件有限的筛查环境中，TAbs检测可以作为NAbs的替代预测指标。

最佳基因治疗窗口

如果目标疾病主要集中在幼儿期，根据研究结果，6个月至3岁之间被认为是进行基因治疗的最佳时间窗口。在此期间，预存的免疫水平处于最低状态，对治疗的干扰最小，因而更可能获得良好的治疗反应。

这项研究首次系统地评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布，为基因治疗的临床实施提供了重要的参考依据。研究强调了优化治疗时机的重要性，指出6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。此外，研究还发现TAbs和NAbs之间的强相关性，未来可将TAbs作为筛选基因治疗患者的替代指标，从而进一步提升治疗效率。

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